ความก้าวหน้าของอัลไซเมอร์หรือภาพลวงตา? นาโนเทอราพีตัวใหม่จุดประกายการถกเถียงทางวิทยาศาสตร์

การรักษาโรคอัลไซเมอร์แนวใหม่ที่มีความหวัง ซึ่งสามารถย้อนกลับอาการในหนูทดลองได้ ก่อให้เกิดการอภิปรายอย่างร้อนแรงในหมู่นักวิทยาศาสตร์และผู้สังเกตการณ์ แนวทางนี้ใช้ bioactive nanoparticles ในการซ่อมแซมเลือด-สมอง กั้นเอาไว้ ทำให้สมองสามารถกำจัด amyloid-β ซึ่งเป็นโปรตีนที่เป็นพิษออกไปตามธรรมชาติได้ แม้ว่างานวิจัยจะแสดงผลลัพธ์ที่โดดเด่นในแบบจำลองสัตว์ แต่ชุมชนวิทยาศาสตร์ยังคงแบ่งออกเป็นสองฝ่ายเกี่ยวกับความหมายของเรื่องนี้ต่อการรักษาในมนุษย์

ความก้าวหน้าของเลือด-สมอง กั้นเอาไว้

งานวิจัยนี้แสดงถึงการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญจากแนวทางดั้งเดิมในการรักษาอัลไซเมอร์ แทนที่จะกำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์ประสาทโดยตรงหรือมุ่งเน้นเฉพาะ amyloid plaques นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนายา supramolecular ซึ่งก็คือ bioactive nanoparticles ที่ทำหน้าที่ซ่อมแซมเกราะป้องกันของสมอง การฟื้นฟูนี้ทำให้กลไกการกำจัดตามธรรมชาติของสมองสามารถขจัด amyloid-β ได้ โดยนักวิจัยรายงานว่าสามารถลดลงได้ 50-60% ภายในเวลาเพียงหนึ่งชั่วโมงหลังการรักษาในหนู

ผลกระทบระยะยาวของการรักษาดูเหมือนจะน่าทึ่งยิ่งกว่าไปอีก การทดสอบพฤติกรรมแสดงให้เห็นว่าหนูซึ่งมีอายุเทียบเท่ากับมนุษย์อายุ 90 ปี แสดงพฤติกรรมเหมือนสัตว์ที่มีสุขภาพดีหลังการรักษา nanoparticles เหล่านี้เลียนแบบโปรตีนตามธรรมชาติที่ทำหน้าที่ขนส่ง amyloid-β ข้ามเลือด-สมอง กั้นเอาไว้เพื่อการกำจัด ซึ่งมีประสิทธิภาพในการรีเซ็ตระบบที่เกิดความผิดปกติในผู้ป่วยอัลไซเมอร์

ความขัดแย้งของสมมติฐานอะไมลอยด์

การตอบสนองจากชุมชนเผยให้เห็นถึงความแตกแยกอย่างลึกซึ้งเกี่ยวกับทิศทางการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ ผู้แสดงความคิดเห็นจำนวนมากอ้างอิงถึงความขัดแย้งของสมมติฐานอะไมลอยด์ทันที ซึ่งงานวิจัยสำคัญที่สนับสนุนว่า amyloid plaques เป็นสาเหตุหลักของโรคอัลไซเมอร์ถูกเปิดเผยว่าเป็นการหลอกลวง ประวัติศาสตร์นี้ส่งผลต่อการรับรู้งานวิจัยใหม่ที่เกี่ยวข้องกับอะไมลอยด์

ผู้แสดงความคิดเห็นท่านหนึ่งจับความรู้สึกสงสัยที่หลายคนมีไว้ได้อย่างแม่นยำ: หัวข่าวนี้รบกวนจิตใจผม/ผมมาก มันทำให้ดูเหมือนเป็นเหตุเป็นผล การกำจัด amyloid-B ทำให้อาการของอัลไซเมอร์ย้อนกลับ ดังนั้นจึงสนับสนุนทฤษฎีอะไมลอยด์ที่ยังคงได้รับความนิยมอย่างท่วมท้น ความรู้สึกนึกคิดนี้สะท้อนถึงความกังวลว่าสาขาวิชานี้ยังคงติดอยู่กับแนวทางที่ประสบความสำเร็จ有限ในการทดลองในมนุษย์

อย่างไรก็ตาม บางคนก็ปกป้องการวิจัยอะไมลอยด์ที่ยังคงดำเนินต่อไป โดยชี้ให้เห็นว่างานวิจัยที่หลอกลวงไม่ควรทำให้สมมติฐานทั้งหมดเสียชื่อเสียง ดังที่ผู้มีส่วนร่วมท่านหนึ่งแย้งว่า งานวิจัยที่หลอกลวงควรได้รับการปฏิบัติเหมือนไม่มีข้อมูล ไม่ใช่สัญญาณเชิงลบต่อเป้าหมาย คุณสามารถมีงานวิจัยที่หลอกลวงซึ่งสนับสนุนทฤษฎีที่ถูกต้องได้

ปัญหาของแบบจำลองหนู

คำวิจารณ์ที่สอดคล้องกันมากที่สุดตลอดการอภิปรายอาจเกี่ยวข้องกับการใช้แบบจำลองหนูสำหรับการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ ผู้แสดงความคิดเห็นหลายท่านชี้ให้เห็นถึงประวัติศาสตร์อันยาวนานของการรักษาที่ได้ผลอย่างน่าอัศจรรย์ในหนูแต่ล้มเหลวในการทดลองในมนุษย์ ผู้สังเกตการณ์ท่านหนึ่งที่รู้สึกหงุดหงิดระบุว่า เป็นครั้งที่ร้อยแล้วเหอะ goddamn: หนูไม่มีโรคอัลไซเมอร์ พวกมันไม่มีทางเป็นโรคนี้ได้เลย และความสำเร็จเกือบทั้งหมดที่นักวิทยาศาสตร์ทำได้กับโรคในหนูไม่สามารถทำซ้ำได้ในมนุษย์

รายการของการแปลที่ล้มเหลวนั้นมีอยู่มากมาย รวมถึง AN1792, Tarenflurbil, Semagacestat และการรักษาด้วยแอนติบอดีหลายชนิดที่แสดงความหวังในสัตว์แต่ล้มเหลวในการทดลองในมนุษย์ที่มีค่าใช้จ่ายสูง แบบแผนนี้ทำให้บางคนตั้งคำถามว่าวิธีการวิจัยในปัจจุบันเป็นตัวแทนของสิ่งที่ผู้แสดงความคิดเห็นท่านหนึ่งเรียกว่า cargo cult science หรือไม่ - การcontinuingวิธีการที่พิสูจน์แล้วซ้ำแล้วซ้ำเล่าว่าไม่ประสบความสำเร็จ

การทดลองยาที่ล้มเหลวมูลค่าหลายพันล้านดอลลาร์แสดงให้เห็นว่าสิ่งที่ได้ผลสำหรับหนูเหล่านั้น ไม่ได้ผลสำหรับมนุษย์ สิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วเป็นเวลาหลายปี และถึงกระนั้นเราก็ยังคงสูญเสียเงินหลายพันล้านดอลลาร์ต่อปีไปกับการวิจัยการรักษาที่จะได้ผลเฉพาะในหนู

การรักษาโรคอัลไซเมอร์ที่ล้มเหลวซึ่งเคยได้ผลในหนูทดลอง:

• AN1792 (วัคซีนกระตุ้นภูมิคุ้มกัน Aβ)
• Tarenflurbil (R-flurbiprofen)
• Semagacestat (ตัวยับยั้ง γ-secretase)
• Bapineuzumab (แอนติบอดีต้าน Aβ)
• Solanezumab (แอนติบอดีต้าน Aβ)
• ตัวยับยั้ง BACE หลายชนิดรวมถึง verubecestat

ภาพสแกน MRI สมองที่แสดงรายละเอียดโครงสร้างซึ่งเน้นความซับซ้อนของโรคอัลไซเมอร์ที่สามารถจับภาพได้ดีกว่าในตัวแบบมนุษย์

ทฤษฎีทางเลือกได้รับความนิยมเพิ่มขึ้น

การอภิปรายเผยให้เห็นถึงความสนใจที่เพิ่มขึ้นในทฤษฎีอัลไซเมอร์ทางเลือกที่นอกเหนือจาก amyloid plaques ผู้แสดงความคิดเห็นหลายท่านกล่าวถึงสมมติฐานสมองเป็นเบาหวานหรือเบาหวานประเภท 3 ซึ่งแนะนำว่าโรคอัลไซเมอร์อาจเกี่ยวข้องกับภาวะดื้ออินซูลินในสมอง บางคนชี้ให้เห็นถึง tau protein tangles, ความผิดปกติของระบบน้ำเหลือง, การอักเสบ, หรือความสมบูรณ์ของเลือด-สมอง กั้นเอาไว้ ว่าเป็นทิศทางการวิจัยที่มีศักยภาพมากกว่า

อาหารคีโตเจนิกปรากฏขึ้นเป็นหนึ่งในแนวทางทางเลือก โดยบางคนสังเกตว่าผู้ป่วยอัลไซเมอร์มักตอบสนองเชิงบวกต่อ ketone esters กลไกที่เสนอแนะว่าแม้การขนส่งกลูโคสข้ามเลือด-สมอง กั้นเอาไว้ จะบกพร่อง คีโตนอาจยังคงแทรกซึมเข้าไปได้ โดยจัดหาแหล่งพลังงานทางเลือกให้กับเซลล์สมอง

แนวทางการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ที่สำคัญที่ได้กล่าวถึง:

• การกำจัดแอมีลอยด์: มุ่งเน้นไปที่การกำจัดคราบแอมีลอยด์-เบตา (การทดลองในมนุษย์ล้มเหลวหลายครั้ง)
• การกำจัดโปรตีนเทา: จัดการกับก้อนโปรตีนเทาที่มีความสัมพันธ์กับการลดลงของความสามารถทางสติปัญญา
• การซ่อมแซมเกราะป้องกันสมอง: แนวทางใหม่จากงานวิจัยที่กล่าวถึง
• แนวทางด้านการเผาผลาญ: อาหารคีโตเจนิกและความไวต่ออินซูลิน
• การลดการอักเสบ: จัดการกับการอักเสบของระบบประสาทที่เป็นปัจจัยสนับสนุน

ความหวังท่ามกลางความสงสัย

แม้จะมีข้อสงสัย แต่ผู้แสดงความคิดเห็นหลายท่านก็พบเหตุผลสำหรับการมองโลกในแง่ดีในงานวิจัยชิ้นใหม่ แนวทางการซ่อมแซมเลือด-สมอง กั้นเอาไว้ แทนที่จะโจมตี plaques โดยตรงเป็นตัวแทนของกลยุทธ์ใหม่ที่อาจมีประโยชน์โดยไม่คำนึงถึงความถูกต้องของสมมติฐานอะไมลอยด์ในที่สุด ดังที่ผู้มีส่วนร่วมท่านหนึ่งระบุว่า การวิจัยเกี่ยวกับยาที่ทำให้เลือด/สมอง กั้นเอาไว้ ทำงานได้เหมือนคนที่มีสุขภาพดีจะ certainly หาการประยุกต์ใช้ได้ แม้ว่ามันจะมีประโยชน์ต่อต้านอัลไซเมอร์หรือไม่ก็ตาม

เดิมพันส่วนตัวในการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ก็เห็นได้ชัดตลอดการอภิปราย ผู้แสดงความคิดเห็นหลายท่านแบ่งปันว่าสมาชิกในครอบครัวได้รับผลกระทบจากโรคนี้ ซึ่งเพิ่มน้ำหนักทางอารมณ์ให้กับการอภิปรายทางวิทยาศาสตร์ การเชื่อมโยงส่วนบุคคลนี้ช่วยอธิบายการตอบสนองอย่างรุนแรงต่อทั้งงานวิจัยที่มีความหวังและความล้มเหลวในการวิจัยที่รับรู้

เส้นทางจากแบบจำลองหนูไปสู่การรักษาในมนุษย์ยังคงไม่แน่นอน แต่การอภิปรายอย่างแข็งขันเกี่ยวกับแนวทางใหม่นี้แสดงให้เห็นถึงทั้งความซับซ้อนของโรคอัลไซเมอร์และความมุ่งมั่นของชุมชนวิทยาศาสตร์ในการค้นหาวิธีแก้ปัญหาที่มีประสิทธิภาพ ขณะที่งานวิจัยยังคงพัฒนาต่อไป การอภิปรายแนะนำว่าการรักษาที่ประสบความสำเร็จอาจจำเป็นต้องจัดการกับหลายแง่มุมของภาวะที่ทำลายล้างนี้ แทนที่จะมุ่งเน้นไปที่กลไกเดียว

อ้างอิง: New nanotherapy clears amyloid-β reversing Alzheimer's in mice