การรักษาเบาหวานชนิดที่ 1 ด้วยเซลล์ต้นกำเนิดแบบใหม่ได้ผลลัพธ์ที่น่าทึ่งในการฟื้นฟูการผลิตอินซูลิน แต่ชุมชนทางการแพทย์กำลังตั้งคำถามร้ายแรงเกี่ยวกับความปลอดภัยและความสามารถในการใช้งานระยะยาว การรักษาด้วย zimislecel ของ Vertex Pharmaceuticals ช่วยให้ผู้ป่วย 10 คนจาก 12 คนสามารถหยุดใช้อินซูลินได้ แต่การศึกษายังบันทึกการเสียชีวิต 2 รายและภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงหลายราย
สรุปผลการศึกษา:
- ผู้เข้าร่วมทั้งหมด: 14 คน (2 คนในส่วน A, 12 คนในส่วน B และ C)
- การเสียชีวิต: 2 ราย (เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal, ภาวะแทรกซ้อนจากภาวะสมองเสื่อมรุนแรง)
- เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง: ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ 3 ราย
- อัตราความสำเร็จ: 10 จาก 12 คน (83%) บรรลุการไม่พึ่งพาอินซูลิน
- ผู้เข้าร่วมทุกคนแสดงการตรวจพบ C-peptide (บ่งชี้การทำงานของเกาะแลงเกอร์ฮานส์)
- ผู้เข้าร่วม 12 คนทั้งหมดในส่วน B และ C ปราศจากเหตุการณ์น้ำตาลในเลือดต่ำรุนแรง
การเสียชีวิตและผลข้างเคียงร้ายแรงจุดประกายการถกเถียง
ประเด็นที่น่ากังวลที่สุดของผลการทดลองคือความปลอดภัยของผู้ป่วย ผู้เข้าร่วมการศึกษาเสียชีวิต 2 ราย หนึ่งรายจากโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อรา cryptococcal และอีกรายจากภาวะแทรกซ้อนของโรคสมองเสื่อมอย่างรุนแรง นอกจากนี้ผู้ป่วย 3 รายประสบกับภาวะ neutropenia ซึ่งเป็นสภาวะอันตรายที่จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงสู่ระดับวิกฤต ผลลัพธ์เหล่านี้ได้กระตุ้นการอภิปรายว่าความเสี่ยงมีมากกว่าประโยชน์หรือไม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเบาหวานชนิดที่ 1 สามารถจัดการได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยปั๊มอินซูลินสมัยใหม่และเครื่องวัดน้ำตาลในเลือดแบบต่อเนื่อง
การเสียชีวิตเป็นเรื่องที่น่ากังวลเป็นพิเศษเพราะดูเหมือนจะเชื่อมโยงกับยากดภูมิคุ้มกันที่ผู้ป่วยต้องรับประทานเพื่อป้องกันไม่ให้ร่างกายปฏิเสธเซลล์ที่ปลูกถ่าย ผู้สังเกตการณ์ในชุมชนคนหนึ่งกล่าวถึงตัวเลขที่น่ากังวล ในการศึกษาที่มีผู้เข้าร่วมเพียง 14 คน มี 2 คนเสียชีวิตและอีก 3 คนประสบภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงเกี่ยวกับเลือด
ข้อกำหนดการกดภูมิคุ้มกันตลอดชีวิตทำให้เกิดคำถาม
บางทีข้อจำกัดที่สำคัญที่สุดของการรักษานี้คือข้อกำหนดที่ผู้ป่วยต้องรับประทานยากดภูมิคุ้มกันตลอดชีวิต ซึ่งแตกต่างจากการปลูกถ่ายอวัยวะแบบดั้งเดิมที่การกดภูมิคุ้มกันป้องกันการเสียชีวิต ผู้ป่วยเบาหวานจะต้องแลกเปลี่ยนการรักษาด้วยอินซูลินที่จัดการได้กับการกดภูมิคุ้มกันแบบถาวร การแลกเปลี่ยนนี้ทำให้หลายคนตั้งคำถามถึงความชาญฉลาดของแนวทางนี้
การแลกเปลี่ยนการจัดการเบาหวานชนิดที่ 1 ที่มีอยู่กับการกดภูมิคุ้มกันตลอดชีวิตดูเหมือนเป็นเรื่องบ้าบอ โดยปกติแล้วทางเลือกอื่นของการกดภูมิคุ้มกันคือการเสียชีวิต ไม่ใช่การฉีดอินซูลินด้วยตนเองและ/หรือปั๊ม
ยากดภูมิคุ้มกันมีความเสี่ยงของตัวเอง รวมถึงความไวต่อการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้น อัตราการเป็นมะเร็งที่สูงขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป และผลข้างเคียงต่างๆ ที่สามารถส่งผลกระทบต่อคุณภาพชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ สำหรับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 หลายรายที่จัดการสภาวะของตนได้ดีด้วยเทคโนโลยีที่มีอยู่ สิ่งนี้แสดงถึงการถอยหลังมากกว่าการก้าวไปข้างหน้า
โปรโตคอลการรักษา:
- ครึ่งขนาด: 0.4×10º เซลล์ (ส่วน A)
- เต็มขนาด: 0.8×10º เซลล์ (ส่วน B และ C)
- วิธีการส่งมอบ: การให้ยาครั้งเดียวเข้าสู่หลอดเลือดดำ portal
- ข้อกำหนด: การรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันที่ปราศจาก glucocorticoid ตลอดชีวิต
- ช่วงระดับน้ำตาลเป้าหมาย: 70-180 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตร (ผู้ป่วยอยู่ในช่วงนี้มากกว่า 70% ของเวลา)
ความขัดแย้งทางการเงินและข้อจำกัดของการศึกษา
การวิจัยได้รับการวิพากษ์วิจารณ์เรื่องความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น เนื่องจาก Vertex Pharmaceuticals เป็นผู้ให้ทุนการศึกษาสำหรับผลิตภัณฑ์ของตนเอง บริษัทเคยเผชิญการตรวจสอบจากหน่วยงานกำกับดูแลในอดีต รวมถึงข้อพิพาทกับกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกาเกี่ยวกับการละเมิดการให้สินบนที่อาจเกิดขึ้นที่เกี่ยวข้องกับการรักษาอื่น
ขนาดของการศึกษาที่เล็ก มีผู้เข้าร่วมเพียง 14 คน ยังจำกัดความน่าเชื่อถือของผลลัพธ์ ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์เน้นย้ำว่าจะต้องมีการศึกษาที่ใหญ่กว่าและระยะยาวกว่าเพื่อให้เข้าใจความปลอดภัยและประสิทธิผลของแนวทางนี้อย่างแท้จริง
บทสรุป
แม้ว่า zimislecel จะแสดงถึงความสำเร็จทางวิทยาศาสตร์ที่น่าประทับใจในด้านการแพทย์เชิงฟื้นฟู แต่เวอร์ชันปัจจุบันเผชิญอุปสรรคสำคัญก่อนที่จะกลายเป็นการรักษาหลัก ข้อกำหนดการกดภูมิคุ้มกันตลอดชีวิต ร่วมกับเหตุการณ์ด้านความปลอดภัยที่ร้ายแรงที่สังเกตได้ในการทดลองขนาดเล็ก บ่งชี้ว่าแนวทางนี้อาจยังไม่พร้อมสำหรับการใช้งานอย่างแพร่หลาย การพัฒนาในอนาคตในด้านเซลล์ที่ได้มาจากผู้ป่วยหรือโปรโตคอลการกดภูมิคุ้มกันที่ดีขึ้นอาจแก้ไขความกังวลเหล่านี้ได้ในที่สุด แต่ในตอนนี้หลายคนในชุมชนเบาหวานยังคงสงสัยเกี่ยวกับการแลกเปลี่ยนการจัดการอินซูลินที่พิสูจน์แล้วกับการรักษาด้วยเซลล์ทดลองที่มีความเสี่ยงมาก
อ้างอิง: Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes