FDA ได้อนุมัติ leucovorin calcium tablets สำหรับการรักษา cerebral folate deficiency (CFD) ซึ่งเป็นภาวะหายากที่อาจทำให้เกิดอาการคล้ายออทิซึม แม้ว่าการประกาศนี้จะนำเสนอในฐานะความก้าวหน้าในการต่อสู้กับออทิซึม แต่ชุมชนวิทยาศาสตร์กำลังแสดงความกังวลอย่างจริงจังเกี่ยวกับคุณภาพของหลักฐานที่อยู่เบื้องหลังการตัดสินใจนี้
กระบวนการอนุมัติของ FDA:
- ยา: เม็ด Leucovorin calcium ( Wellcovorin โดย GSK )
- วิธีการอนุมัติ: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ ไม่มีการทดลองทางคลินิกใหม่
- ความร่วมมือกับ GSK เพื่อขยายฉลากยา
- ไม่มีการอ้างอิงรายละเอียดในประกาศของ FDA
- ประกาศเมื่อวันที่ 22 กันยายน 2025
รากฐานทางวิทยาศาสตร์ที่อ่อนแอทำให้เกิดสัญญาณเตือน
การอนุมัติครั้งนี้อาศัยการศึกษาที่มีขนาดตัวอย่างเล็กมาก โดยการทดลองทางคลินิกที่สำคัญหนึ่งการศึกษามีผู้เข้าร่วมเพียง 48 คนเป็นเวลา 12 สัปดาห์ ซึ่งต่ำกว่ามาตรฐานการทดสอบที่เข้มงวดที่ FDA เคยกำหนดไว้สำหรับการอนุมัติยาในอดีต นักวิจัยทางการแพทย์ที่ได้ทบทวนวรรณกรรมที่มีอยู่สรุปอย่างสม่ำเสมอว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาที่ใหญ่กว่าและระยะยาวกว่าก่อนที่จะพิจารณาการรักษานี้ให้พร้อมสำหรับการใช้งานอย่างแพร่หลาย
การตัดสินใจของ FDA ดูเหมือนจะอิงจากการทบทวนอย่างเป็นระบบของรายงานกรณีศึกษาและการศึกษาขนาดเล็กที่เผยแพร่ระหว่างปี 2009-2024 แต่หน่วยงานไม่ได้ให้การอ้างอิงหรือหลักฐานรายละเอียดเพื่อสนับสนุนข้อเรียกร้องของพวกเขา การขาดความโปร่งใสนี้ทำให้หลายคนในชุมชนวิทยาศาสตร์ตั้งคำถามถึงความละเอียดถี่ถ้วนของกระบวนการทบทวน
ข้อจำกัดสำคัญของการศึกษา:
- การทดลองทางคลินิกหลัก: ผู้เข้าร่วม 48 คน ระยะเวลา 12 สัปดาห์
- ไม่มีข้อมูลความปลอดภัยระยะยาวในระดับใหญ่
- การศึกษาหลายชิ้นสรุปว่าจำเป็นต้องมีการทดลองขนาดใหญ่กว่านี้ก่อนการใช้งานอย่างแพร่หลาย
- หลักฐานอิงจากรายงานผู้ป่วยและการศึกษาขนาดเล็กตั้งแต่ปี 2009-2024
ขอบเขตที่จำกัดสร้างความคาดหวังที่ผิด
Cerebral folate deficiency มีผลต่อเพียงกลุ่มย่อยเล็กๆ ของผู้ที่มีอาการคล้ายออทิซึม ภาวะนี้เกี่ยวข้องกับปัญหาในการขนส่งโฟเลต (วิตามินบี) เข้าสู่สมอง และ leucovorin calcium สามารถข้ามปัญหาการขนส่งนี้ได้ อย่างไรก็ตาม กลไกนี้แก้ไขได้เพียงสาเหตุเฉพาะหนึ่งเดียวในหลายปัจจัยที่อาจส่งผลต่อความผิดปกติของสเปกตรัมออทิซึม
ความไม่สอดคล้องกันระหว่างข้อความกว้างๆ ของ FDA เกี่ยวกับการรักษาออทิซึมและการใช้งานที่แคบของยานี้ได้สร้างความสับสน แม้ว่าข่าวประชาสัมพันธ์จะเน้นอาการออทิซึม แต่ภาวะทางการแพทย์ที่แท้จริงที่ได้รับการรักษา - CFD - แสดงถึงเพียงเศษเสี้ยวเล็กๆ ของกรณีออทิซึม
ภาวะขาดแคลน Folate ในสมอง (CFD) เทียบกับออทิซึม:
- CFD ส่งผลต่อการขนส่ง folate เข้าสู่สมอง
- ทำให้เกิดอาการคล้ายออทิซึม: ปัญหาการสื่อสารทางสังคม ปัญหาการประมวลผลทางประสาทสัมผัส พฤติกรรมซ้ำๆ
- ยังทำให้เกิดอาการชักและปัญหาการประสานงานของการเคลื่อนไหว
- เป็นเพียงส่วนเล็กๆ ของกรณีในกลุ่มอาการออทิซึมสเปกตรัม
- Leucovorin calcium ช่วยหลีกเลี่ยงโปรตีนขนส่ง folate ที่มีปัญหา
ความกังวลด้านความปลอดภัยและปัญหาขนาดยา
ลักษณะขนาดสูงของ leucovorin calcium ทำให้เกิดคำถามด้านความปลอดภัยเพิ่มเติมที่ไม่ได้รับการแก้ไขอย่างเพียงพอจากการศึกษาระยะสั้น ต่างจากอาหารเสริมโฟเลตมาตรฐานที่หญิงตั้งครรภ์รับประทาน ยานี้ต้องใช้ขนาดที่สูงกว่ามากซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงระหว่างการใช้ระยะยาว
การศึกษา 12 สัปดาห์ของคนน้อยกว่า 100 คนไม่เพียงพอที่จะนำการรักษานี้มาใช้อย่างปลอดภัยเป็นการรักษาระยะยาวในระดับกว้าง
ชุมชนทางการแพทย์เน้นว่าการประเมินออทิซึมเกี่ยวข้องกับการทดสอบพฤติกรรมที่ซับซ้อนและมีความแปรปรวนสูง ทำให้ยากต่อการวัดผลการรักษาอย่างน่าเชื่อถือ สิ่งนี้แตกต่างอย่างมากจากภาวะเช่นเบาหวาน ที่อินซูลินให้ผลลัพธ์ที่ชัดเจนและวัดได้
อิทธิพลทางการเมืองต่อการตัดสินใจทางการแพทย์
ช่วงเวลาและการนำเสนอของการอนุมัติครั้งนี้ได้ทำให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับการแทรกแซงทางการเมืองในการตัดสินใจทางวิทยาศาสตร์ ภาษาของ FDA เน้นการส่งมอบให้กับชาวอเมริกันและการใช้สามัญสำนึก ซึ่งเป็นวลีที่บ่งบอกว่าการพิจารณาเชิงนโยบายอาจมีอิทธิพลต่อการตัดสินทางการแพทย์
การอนุมัติครั้งนี้ตามมาหลังจากการตัดสินใจที่ถกเถียงกันอื่นๆ ของ FDA ที่ได้ลดมาตรฐานหลักฐาน ทำให้บางคนกังวลว่าหน่วยงานกำลังหันไปจากแนวทางที่เข้มงวดแบบเดิมในเรื่องความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา การมีส่วนร่วมของ GSK ซึ่งเป็นบริษัทเภสัชกรรมที่มีประวัติการละเมิดกฎระเบียบ เพิ่มความซับซ้อนอีกชั้นหนึ่งให้กับสถานการณ์
ฉันทามติทางวิทยาศาสตร์ยังคงชัดเจน: แม้ว่า leucovorin calcium อาจช่วยกลุ่มย่อยที่เฉพาะเจาะจงมากของบุคคลที่มีอาการที่เกี่ยวข้องกับ CFD แต่มันไม่ใช่การรักษาออทิซึมทั่วไป การอนุมัติก่อนกำหนดที่อิงจากหลักฐานที่จำกัดสร้างแบบอย่างที่น่ากังวลสำหรับวิธีการประเมินและอนุมัติการรักษาทางการแพทย์ในบรรยากาศทางการเมืองปัจจุบัน
อ้างอิง: FDA Takes Action to Make a Treatment Available for Autism Symptoms